Назальные средства при рините. Что влияет на лечебный эффект препаратов в форме спрея
Острые респираторные инфекции — наиболее распространенные инфекционные патологии у детей и взрослых. Часто возбудителями становятся вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы и др. При внедрении риновирусов в носоглотку возникает ОРВИ с преимущественным поражением слизистой оболочки носа, которое выражается отеком тканей и обильной секрецией. Устранение этих симптомов и предотвращение осложнений в виде синусита, гайморита или отита — основные цели терапии ринита.
Почему тестировали назальный спрей
Препараты для лечения ринитов различной этиологии должны действовать быстро и только локально, при этом их системная абсорбция обязана быть максимально низкой. Широта распыления, высокая степень диспергирования, максимальное осаждение препарата на слизистой оболочке носа отличают лекарственную форму «дозированный назальный спрей» (ДНС). Такая форма обеспечивает оптимальное взаимодействие лекарственного вещества с α-адренорецепторами носовой полости. Это обеспечивает быстрое наступление терапевтического эффекта и высокую фармакологическую активность действующего вещества по сравнению с другими лекарственными формами. Поэтому эффективность спреев на основе одного и того же активного вещества одинаковой концентрации зависит от качества распыления.
Большую часть рынка препаратов для лечения ринитов занимают деконгестанты. Эти средства сосудосуживающего действия показаны для симптоматического лечения короткими курсами (3–7 дней). Препараты на основе оксиметазолина в форме ДНС занимают второе место по объемам продаж после препаратов ксилометазолина. Они применяются не только для симптоматического, но и для этиологического лечения: помимо сосудосуживающего эффекта оксиметазолин демонстрирует еще и противовирусное действие.
Препараты оксиметазолина позволяют снимать симптомы ринита, но при этом не раздражают слизистую оболочку и не нарушают функцию реснитчатого эпителия носоглотки. Действие наступает в течение нескольких минут и продолжается до 10–12 часов. Исследования показали, что терапевтическая эффективность оксиметазолина достигается в более низких концентрациях, чем у остальных сосудосуживающих веществ.
Внимание
Препараты оксиметазолина снимают симптомы ринита, но при этом не раздражают слизистую оболочку и не нарушают функцию реснитчатого эпителия носоглотки
Какие бренды участвовали в проверке
Объектами исследования стали представленные на российском рынке девять препаратов оксиметазолина в форме дозированных назальных спреев: Африн, Африн Увлажняющий, Африн Экстро, Викс Синекс, Назол, Назол Адванс, Називин Сенситив 11,25 мкг/доза, Називин Сенситив 22,5 мкг/доза, Несопин. Препараты имеют различия по таким характеристикам, как объем флакона, количество доз в упаковке, масса действующего вещества в одной дозе, схема приема.
Большинство зарегистрированных в России препаратов оксиметазолина лекарственной формы ДНС — водные растворы оксиметазолина гидрохлорида и других веществ, в том числе вспомогательных. Распыляют препарат по типу аэрозоля в виде мелких капель. Исключение составляют препараты линейки Африн, которые выпускаются в форме белой гелеобразной суспензии.
Характер распыления препарата лекарственной формы ДНС задает конструкция распылительной системы упаковки (рис. 3 на стр. 94). Она состоит из микронасоса и cпускового механизма. Конструкция должна обеспечивать оптимальное сочетание качеств, которые отличают назальные спреи от других форм доставки препаратов: безопасного введения, полноты орошения обрабатываемой поверхности, хорошего осаждения в полости носа.
Как проходит тестирование
Контроль качества дозированных спреев включает в себя оценку трех параметров: средней массы дозы, количества доз в упаковке, однородности дозирования. Однако эти показатели не дают информации о распылении как процессе формирования аэрозольной струи с определенными параметрами, которые обеспечивают эффективность доставки лекарственного вещества на слизистую оболочку носа.
В более ранних исследованиях мы разработали плоскостные (ПИМ) и объемные имитационные модели (ОИМ), которые позволяют визуализировать результат распыления ДНС. Благодаря этим моделям получили количественные показатели для сравнения качества распыления препаратов ксилометазолина разных торговых марок. Было интересно применить эти имитационные модели и для оценки качества распыления препаратов оксиметазолина.
Важно
Все участники эксперимента подтвердили заявленное количество доз в упаковке
Тесты «Количество доз в упаковке» и «Однородность массы дозы» (ОМД) проводили по методике Общей фармакопейной статьи (ОФС). В первом случае выпускали содержимое одной упаковки дозами с интервалом не менее пяти секунд и фиксировали количество высвобожденных доз. Для всех препаратов полученное количество доз в упаковке было не менее заявленного производителем в инструкции. Таким образом, по показателю «количество доз в упаковке» все спреи оксиметазолина соответствуют требованиям ОФС «Аэрозоли и спреи».
В испытании препаратов на ОМД определяли массы 10 доз препарата по разности масс упаковки до и после высвобождения одной дозы спрея в начале, середине и конце использования препарата. Считается, лекарственный препарат выдержал испытание, если максимум одна из 10 масс дозы отклоняется от средней на величину, которая превышает 25 процентов (но не больше 35 процентов). Взвешивание упаковки препарата проводили на аналитических весах Electronic balance 2104. Были рассчитаны средние массы дозы и отклонения 10 единичных значений масс дозы от средней в граммах и процентах для каждого объекта исследования. Эксперимент показал, что все испытанные препараты соответствуют стандарту ОФС по показателю «ОМД».
составляет предельно возможное отклонение от максимальной массы дозы
Зачем определять тип распыления
В качестве модели, которая имитирует орошение носовой полости, использовали отпечаток распыления, полученный при однократном спуске дозы, каждого препарата на бумажном фильтре диаметром 12,5 см, обработанном реактивом Драгендорфа (тетраиодовисмутатом калия). Положение флакона с препаратом и фильтра фиксировалось в штативе на расстоянии шести сантиметров от конца распылительной насадки до фильтра. Капли спрея образовывали на фильтровальной бумаге оранжево-коричневые зоны на общем желтом фоне. Для препаратов линейки Африн по рекомендации производителя перед каждым впрыском флакон энергично встряхивали. Отпечатки от разных препаратов значительно различались по площади, интенсивности окраски, форме зоны (рис. 1–2).
Получилось четыре типа распыления:
- широкое с отпечатком в виде круга большого диаметра с множеством мелких однородных по размерам капелек (препараты Викс Синекс и Назол Адванс);
- узкое с отпечатком в виде круга среднего диаметра (Несопин и линейка препаратов Називин Сенситив);
- узкое в виде сплошного пятна малого диаметра с небольшой периферийной мелкодисперсной зоной (Африн, Африн Экстро и Назол);
- асимметричное (Африн Увлажняющий).
Несимметричный отпечаток свидетельствует о неравномерном распылении, которое производит микроспреер препарата Африн Увлажняющий (рис. 1).
Рис. 1. Отпечатки от распыления на бумаге, пропитанной реактивом Драгендорфа, препаратов: а) Викс Синекс, б) Несопин, в) Назол, г) Африн Увлажняющий
Пропорциональная зависимость между широтой распыления и площадью орошаемой спреем поверхности влияет на эффективность доставки препарата. Для количественной характеристики широты распыления спрея во время эксперимента использовали величину площади его отпечатка на плоскостной имитационной модели. Площадь отпечатка рассчитывали как площадь круга для препаратов с равномерным распылением и планиметрически с неравномерным распылением. Эксперимент проводили в 10 повторениях для каждого препарата. Как видно из рисунке 2, максимальная широта распыления достигается у Викс Синекс.
Рис. 2. Площади отпечатков от распыления препаратов оксиметазолина
Что показало тестирование
Эффективную массу дозы, которая характеризует осаждение препарата на слизистой оболочке носовой полости, рассчитывали по приращению массы трубки до и после спуска одной дозы препарата. Массу неэффективной дозы, характеризующую пролетевшую в носоглотку часть препарата, рассчитывали аналогично по приращению массы крышки. Опыты показали, что потерь массы дозы не было.
За количественную характеристику теста взяли показатель «массовая доля эффективной дозы» как отношение эффективной массы дозы к суммарной массе эффективной и неэффективной дозы в процентах. Результаты тестирования девяти препаратов свели в таблицу.
Таблица. Значения средней массы дозы и массовой доли эффективной дозы препаратов оксиметазолина
Распыление, которое приводит к максимальному среди изученных спреев осаждению дозы лекарственного препарата внутри модели — 89,3 процента, — достигается у препарата Викс Синекс, наименее эффективное — 59,7 процента — у Назола.
Форма зон орошения на объемной модели у исследуемых препаратов различалась. Средства с наибольшими значениями массовой доли эффективной дозы, 80–90 процентов, — Викс Синекс и Несопин. Для них характерно значительное и равномерное осаждение лекарственного вещества на трубке. Распыление препаратов Назол, Назол Адванс и Називин Сенситив в соотношении 22,5 мкг/доза отличалось меньшей по количеству и неравномерно распределенной по поверхности трубки осажденной части препарата. Это соответствует наименьшим значениям массовой доли эффективной дозы: на уровне 60 процентов. Назальные спреи Африн продемонстрировали относительно высокие значения массовой доли эффективной дозы, 70–80 процентов, но производили неравномерное по ширине полосы и пенистое по виду орошение трубки. Вероятно, это обусловлено их гелеобразной консистенцией.
Рис. 3. Схема объемной имитационной модели: 1 — трубка, имитирующая стенки носового хода; 2 — крышка, прикрывающая выход в носоглотку; 3 — флакон назального дозированного спрея; 4 — пинцеты для фиксации
по результатам эксперимента помогут работнику аптеки выбрать для покупателя оптимальный спрей
Сравнительный анализ девяти лекарственных препаратов оксиметазолина в форме дозированных назальных спреев дал возможность исследователям сделать три вывода:
- по показателю «количество доз в упаковке» и «однородность массы дозы» все анализируемые спреи оксиметазолина соответствуют требованиям Общей фармакопейной статьи «Аэрозоли и спреи»;
- наибольшую площадь орошаемой поверхности создает распыление препарата Викс Синекс;
- максимально полное осаждение дозы спрея на объемной имитационной модели достигается в препаратах Викс Синекс, Африн Экстро и Несопин. Визуализация зон орошения спреями деталей ОИМ показала, что наиболее равномерное орошение производят спреи Викс Синекс и Несопин.
Важно: полученные данные характеризуют только эффективность работы микроспреера препаратов, а не действующее вещество.
